Neue Therapie stoppt seltene Hirnerkrankung in "Lorenzos Öl"

Ärzte haben erfolgreich eine seltene Gehirnerkrankung unterdrückt, die typisch für Jungen ist, indem sie eine neue Art von Therapie verwenden, die die Gene eines Patienten verändert.

Die Krankheit, die Adrenoleukodystrophie (ALD) genannt wird, ist eine extrem seltene degenerative Erkrankung, an der weltweit etwa 1 von 20.000 Menschen leiden, von denen praktisch alle Jungen sind. Die verzweifelte Suche einer Familie nach einem Heilmittel für ALD wurde 1992 in dem Film "Lorenzo's Oil" dargestellt.

ALD tritt auf, wenn eine Person eine fehlerhafte Kopie des ABCD1-Gens erbt. Dieses fehlerhafte Gen bedeutet, dass Jungen mit ALD nicht in der Lage sind, ein Protein herzustellen, das dabei hilft, bestimmte Fettsäuren abzubauen, wodurch ihre Nervenzellen sterben und die neurologische Funktion sich schnell verschlechtert. Sobald Kinder anfangen, Symptome zu zeigen, verlieren sie schnell die Fähigkeit zu gehen oder zu sprechen, von voll funktionsfähigen Kindern in der Schule zu abhängig von Fütterung und Atmung Rohre innerhalb von fünf vor zehn Jahren nach der Diagnose. In der schwersten Form der Krankheit sterben Jungen mit zerebraler ALD vor ihrem 10. Geburtstag. [7 Krankheiten, von denen man bei einem Gentest lernen kann]

"Es ist eine verheerende Krankheit", sagte Co-Lead-Studie Autor Dr. Florian Eichler, ein Neurologe am Massachusetts General Hospital. "Wenn Symptome diagnostiziert werden, ist es leider oft zu spät, und der Brand der Entzündung im Gehirn hat sich bereits so weit ausgebreitet, dass wir Schwierigkeiten haben, ihn zu kontrollieren."

Derzeit ist die einzige wirksame Behandlung für ALD eine Knochenmarktransplantation, sagte Eichler Live Science. Aber das erfordert ein langes, mühsames Warten auf einen kompatiblen Spender und führt oft zu Komplikationen wie der Transplantat-Wirt-Reaktion, bei der der Körper das Transplantat angreift.

Aber mit der Gentherapie ist das Risiko einer Graft-versus-Host-Erkrankung ausgeschlossen, denn die Jungen können als eigene Zellspender dienen, sagt Eichler.

In der neuen Studie, die am 4. Oktober im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, behandelten Eichler und sein Team 17 Jungen im Alter von 17 Jahren oder jünger mit einer Einzeldosis der experimentellen Gentherapie. Als die Forscher zwei Jahre später den Jungen nachgingen, funktionierten 15 ohne größere Behinderung oder Progression ihrer Krankheit. Die anderen beiden waren gestorben, einer von einer Verschlimmerung der Krankheit und der andere von Komplikationen einer Spendertransplantation, die er bekam, nachdem er sich aus dem Studium zurückgezogen hatte.

Für die Gentherapie hatten die Kinder ihre eigenen Stammzellen aus ihrem Blut und nicht aus dem Knochenmark. Dann verwendeten Wissenschaftler ein einzigartiges Werkzeug, um die Zellen in einem Labor mit dem gesunden ABCD1-Gen zu infundieren: einem Lentivirus, das aus einer behinderten Form von HIV hergestellt wurde. Das Lentivirus wirkt als ein "Vektor", der das gesunde Gen in die Stammzellen-DNA trägt und dort einfügt.

"Diese Vektoren sind wie lebende Medikamente", sagte Dr. David Williams, der wissenschaftliche Leiter des Boston Children's Hospital und der leitende Autor der Studie. Einmal im Körper regeneriert sich diese veränderte Blutstammzelle ständig, um weiterhin die Krankheit des Patienten zu behandeln. Der Vorteil der Verwendung von deaktiviertem HIV gegenüber anderen viralen Trägern besteht darin, dass HIV tatsächlich das gesunde Gen sicherer liefert, ohne anscheinend irgendeine benachbarte DNA zu verändern, sagte Williams zu Live Science.

Wenn die modifizierten Stammzellen zwei Monate später in den Patienten zurückverpflanzt werden, vermehren sich die Zellen im Knochenmark und gelangen schließlich über den Blutkreislauf in das Gehirn. Dort ersetzen sie Mikrogliazellen, indem sie Fettsäuren abbauen und Neuronen unterstützen, um weitere Hirnschäden zu verhindern.

"Dies ist sehr aufregend, nicht nur für Kinder und Familien mit Adrenoleukodystrophie, sondern auch als Durchbruch für andere Störungen, die das Gehirn beeinflussen", sagte Amanda Bergner, eine genetische Beraterin an der Columbia University, die nicht an der Studie beteiligt war Erkrankungen seien traditionell schwer zu erreichen und zu behandeln, weil das Gehirn vom Rest des Körpers abgeschottet sei.

Der Erfolg der Studie hat jedoch dazu geführt, dass der Therapiemacher und Studiensponsor - das Biotech-Unternehmen Bluebird Bio - weitere acht Jungen in die Studie aufgenommen hat. Separate Forschung konzentriert sich auch darauf, wie sich Jungen, die Gentherapie erhalten, im Vergleich zu denen, die Knochenmarktransplantationen hatten, durchsetzen. Und Bluebird Bio-Wissenschaftler, von denen einige auch an der Studie beteiligt waren, haben angegeben, dass sie die FDA-Zulassung für die Therapie anstreben.

Nur eine Gentherapie ist in den USA von der FDA zugelassen - eine Leukämiebehandlung, die im August grünes Licht erhielt. Einige andere sind in klinischen Studien und einige haben die Zulassung in Europa gewonnen.

Die Festsetzung seltener genetischer Krankheiten ist beeindruckend, aber es bleibt abzuwarten, wie lange die Vorteile anhalten, wie viel die Behandlung kosten wird und wie zugänglich sie für diejenigen sein wird, die sie brauchen, sagte Bergner gegenüber Live Science. "Es ist ein wertvoller Schritt vorwärts", sagte sie. "Aber der nächste Schritt wird die Implementierung von Programmen sein, die helfen, ALD so früh wie möglich zu erkennen und Barrieren für die Behandlung abzubauen, damit sie am effektivsten ist."

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