Hepatitis C: Eine Erfolgsgeschichte des 21. Jahrhunderts (Op-Ed)

Dr. David Bernstein ist Chef der Abteilung für Hepatologie / Zentrum für Lebererkrankungen im North Shore-LIJ Gesundheitssystemund ein Professor der Medizin an Hofstra North Shore-LIJ Medizinische Fakultät. Er hat diesen Artikel zu LiveScience beigetragen Experten-Stimmen: Op-Ed & Insights.

Hepatitis C wird als stille Epidemie bezeichnet: Als die häufigste durch Blut übertragene Virusinfektion des Landes betrifft sie mehr als 7 Millionen Amerikaner - doch die meisten wissen nicht, dass sie es haben. Aber der Zustand kann zur Entwicklung von Leberzirrhose und Leberkrebs führen und ist die führende Indikation für die Lebertransplantation in den Vereinigten Staaten.

Baby-Boomer haben die höchste Rate an Hepatitis-C-Infektionen, daher empfahlen die Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention (CDC) kürzlich, dass alle Menschen, die zwischen 1945 und 1965 geboren wurden, mindestens einmal dafür getestet werden. Menschen mit anderen Risikofaktoren für Hepatitis C (z. B. frühere intravenöse Drogenkonsumenten, frühere Kokainkonsumenten, Empfänger von Bluttransfusionen vor 1992 und Menschen mit Tätowierungen und Piercings an anderen Stellen als den Ohren) sollten ebenfalls unabhängig vom Alter getestet werden.

Sobald Hepatitis C diagnostiziert wird, ist es heilbar im Gegensatz zu anderen gängigen durch Blut übertragbaren Viren wie Hepatitis B und HIV. Fortschritte bei Hepatitis-C-Therapien waren schnell. Die erste Therapie für Hepatitis-C-Infektion bestand aus Interferon-Injektionen allein mit einer Heilungsrate von weniger als 10 Prozent. Mitte der 1990er Jahre wurde dem injizierbaren Interferon eine Pille namens Ribavirin hinzugefügt, und die Heilungsraten stiegen auf etwa 40 Prozent. Für mehr als 10 Jahre war einmal wöchentlich injizierbares Interferon plus orales Ribavirin für einen Kurs von 24 bis 48 Wochen die Standardbehandlungsmethode.

Die hohe Prävalenz von Hepatitis C hat zu beträchtlichen Bemühungen geführt, die Heilungsraten mit neueren Therapien zu verbessern. Der erste Schritt bestand darin, den Mechanismus der viralen Replikation von Hepatitis C zu verstehen. Nachdem Forscher die molekulare Struktur der Krankheit bestimmt hatten, identifizierten sie die zwei Hauptklassen von Enzymen, die an der Hepatitis C-Replikation beteiligt sind: Protease- und Polymerase-Inhibitoren. Als Ergebnis dieser Forschung wurden direkt wirkende Medikamente hergestellt, um diese Enzyme zu inhibieren - wodurch die Replikation verhindert und höhere Heilungsraten gefördert werden.

Im Mai 2011 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration die ersten neuen Hepatitis-C-Therapien in einem Jahrzehnt genehmigt. Zwei neue orale Wirkstoffe - Boceprevir und Telaprevir aus der Wirkstoffklasse der Proteaseinhibitoren - wurden in Kombination mit pegyliertem Interferon und Ribavirin zugelassen. Diese neuen Dreifachtherapie-Therapien haben Heilungsraten von 70 bis 75 Prozent erreicht. Die Therapie dauert 24 bis 48 Wochen. Boceprevir und Telaprevir werden dreimal täglich für einen Zeitraum von drei Monaten bis zu 44 Wochen eingenommen, abhängig von den klinischen Umständen für jeden Patienten.

Die neuen Protease-Inhibitoren erhöhten die Wirksamkeit - und Nebenwirkungen. Telaprevir ist assoziiert mit einem Hautausschlag, der im Allgemeinen in den ersten vier bis acht Wochen der Therapie auftritt, sowie mit Analschmerzen, die sich während der Behandlung jederzeit manifestieren können. Die meisten Patienten werden leicht mit topischen Cremes und Antihistaminika behandelt. Boceprevir ist bei fast allen Patienten mit einem schlechten Geschmack im Mund verbunden - obwohl das eher ein Ärgernis als ein Problem ist. Die meisten Patienten bemerken es kaum. Sowohl Telaprevir als auch Boceprevir sind mit der Entwicklung einer signifikanten Anämie verbunden, die ihre Verwendung einschränken kann. Die Anämie kann zu Müdigkeit führen und die Verwendung von Wachstumsfaktoren - Verbindungen, die das Zellwachstum, die Reifung und die Differenzierung beeinflussen - erfordern, um die Symptome zu lindern.

Seit der Zulassung von Boceprevir und Telaprevir schreitet die Arzneimittelentwicklung rasch voran. In vielen Studien wird die Verwendung von Proteasehemmern der zweiten Generation, von Polymerasehemmern und NS5A-Hemmern in verschiedenen Kombinationen zur Behandlung aller Patienten mit Hepatitis C untersucht. Zusätzlich zu neuen Wirkstoffen sind kürzere Behandlungsdauern (acht oder zwölf Wochen) und Interferon zu nennen -freie, rein orale Therapien sind in Entwicklung.

Es ist sehr wahrscheinlich, dass ein vollständig orales Regime zur Behandlung von Hepatitis C vom Genotyp 2 und 3 Ende dieses Jahres oder Anfang 2014 verfügbar sein wird, mit ähnlicher Wirksamkeit wie Interferon-basierte Therapien, aber mit weniger Nebenwirkungen und einer kürzeren Kurs. Es ist auch wahrscheinlich, dass ein neuer Proteasehemmer der zweiten Generation - Simeprevir - und ein führender oraler Nukleotid-Analoga-Polymerase-Hemmer - Sofosbuvir - Anfang 2014 zugelassen werden.

Beide dieser neuen Wirkstoffe werden einmal täglich gegeben und werden in Kombination mit Interferon und Ribavirin für den Hepatitis-C-Genotyp 1 zugelassen. Die Behandlungsdauer für das neue Simeprevir-haltige Regime wird wahrscheinlich 24 bis 48 Wochen betragen, während das Behandlungsschema mit Sofosbuvir wahrscheinlich 12 Wochen dauern wird. Keines dieser neuen Mittel hat irgendwelche signifikanten Nebenwirkungen und die Heilungsraten sollten höher sein als die derzeit zugelassenen Dreifachtherapien.

Nachdem Simeprevir und Sofosbuvir zugelassen sind, dürften viele noch neuere Agenten auf den Markt kommen. Es scheint klar, dass eine allorale Therapie für die Behandlung des Genotyps 1 irgendwann im Jahr 2015 oder 2016 verfügbar sein sollte. Im Vergleich zu den derzeitigen Therapien bieten alle neueren Therapien höhere Heilungsraten, eine kürzere Behandlungsdauer und weniger Nebenwirkungen. Es wird viel daran gearbeitet, die bestmögliche Therapie für bestimmte Patientengruppen zu ermitteln. Zum Beispiel werden wahrscheinlich spezifische Schemata für jeden Genotyp entwickelt, für Patienten mit Zirrhose, für Patienten mit einer Nierenerkrankung und für diejenigen, die eine Nierentransplantation hatten.

Mit etwas Glück sollte die Medizin im kommenden Jahrzehnt mehr als 90 Prozent der Hepatitis-C-Patienten behandeln und heilen können.Die größere Herausforderung besteht darin, Patienten zu identifizieren - weil die meisten nicht diagnostiziert werden - und medizinische Anbieter über die neuen Therapien aufzuklären. Hoffentlich helfen die CDC-Screening-Richtlinien. Zusätzlich zu ihren anderen Vorteilen können die neueren therapeutischen Schemata die Entwicklung von Zirrhose, Leberkrebs und die Notwendigkeit einer Lebertransplantation verhindern. Die Behandlung und Heilung von Hepatitis C wird eine der wichtigsten medizinischen Erfolgsgeschichten des 21. Jahrhunderts sein.

Bernsteins Angaben sind wie folgt:

Sponsoren für klinische Studien: Abbott, BMS, Gilead, Janssen, Vertex, Merck, Genentech

Berater / Referent: Abbott, Gilead, Janssen, Vertex, Merck

Die geäußerten Ansichten sind die des Autors und spiegeln nicht unbedingt die Ansichten des Herausgebers wider.

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